MTHFR

Le MTHFR est un gène qui fabrique une enzyme chargée d'activer les folates (la vitamine B9) et de recycler l'homocystéine, un acide aminé qui devient toxique pour les vaisseaux quand il s'accumule. Environ 40 % de la population porte une variante qui ralentit cette enzyme : chez ces personnes, la B9 ordinaire est moins bien transformée, et un simple apport en folate déjà actif (méthylfolate) suffit souvent à corriger le tir. Ce n'est pas une maladie, mais une nuance utile quand l'homocystéine est élevée.

Un test que les sociétés savantes déconseillent en routine

Le collège américain de génétique médicale (ACMG, recommandation de 2013) conclut que les preuves en faveur du test MTHFR sont faibles et son intérêt clinique minime : il ne doit pas faire partie du bilan habituel d'une tendance aux caillots. Le Collège des pathologistes américains et l'ACMG déconseillent le test du variant C677T depuis 2001, et l'American Heart Association ne recommande pas de rechercher cette mutation en pratique courante. Des méta-analyses ont infirmé un lien entre ce variant et le risque de caillot dans les veines.

Ce que montrent les études

Une cohorte européenne récente n'a trouvé aucun lien significatif entre le variant C677T et les caillots veineux après correction statistique ; le variant A1298C n'augmente le risque que très faiblement, environ trente fois moins que le facteur V Leiden. Les auteurs concluent que ces données ne soutiennent pas le test MTHFR dans le bilan d'une thrombophilie héréditaire. Le test continue pourtant d'être très prescrit malgré ces recommandations. Dans une petite étude chinoise sur des personnes hypertendues, le génotype C677T « TT » était associé à un manque de folates. L'homocystéine et la vitamine B9 se dosent directement (voir les fiches Homocystéine et Vitamine B12 · folates).

Questions fréquentes

J'ai un variant MTHFR : dois-je m'inquiéter ? Selon les recommandations citées, ce variant seul n'est pas un motif d'inquiétude ni de traitement. Faut-il faire ce test ? Les sociétés savantes le déconseillent en routine. Que faire si mon homocystéine est élevée ? Voir la fiche Homocystéine : le médecin cherche d'abord la cause (vitamines, reins).

Sources

• ACMG, recommandation : absence de preuves pour le test des polymorphismes MTHFR, 2013 — nature.com
• MTHFR et maladies thromboemboliques dans des populations européennes — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
• Surutilisation du test MTHFR C677T — pmc.ncbi.nlm.nih.gov